Den opprinnelige Hersleb skole ble offisielt innviet 6. januar 1923. 90 år senere ble skolen totalrenovert, og gikk fra å være ungdomsskole til å bli en rehabilitert og topp moderne videregående skole, som nå også har status som universitetsskole. Skolen samarbeider både med Universitet i Oslo og Universitetssykehuset i Oslo. Naturhistorisk museum, med botanisk hage, er skolens nærmeste nabo og skolens utvidede klasserom. Denne læringen utenfor klasserommene skal ikke bare skal gjelde i skolens nærmiljø, men også utover landegrensene. 

Hersleb vgs. har i dag ca. 750 elever og 85 lærere. En av skolens målsettinger er å være utadrettet. Dette gjenspeiles i skolens samarbeidsavtaler med eksterne institusjoner: Hersleb vgs. har en formell samarbeidsavtale med Universitetet i Oslo med spesielt fokus på geofag og biologi. Læringsmetodene er praktisk rettet, noe som skal bidra til innovasjon og nytekning.